เรื่องนี้เป็นภาคต่อของภาพยนตร์เรื่อง “หอแต๋วแตก” (2006) โดยเล่าเรื่องราวของเจ๊แต๋ว (จาตุรงค์ ม๊กจ๊ก), เจ๊การ์ตูน (ยิ่งศักดิ์ จงเลิศเจษฎาวงศ์) และมดดำ (เอกชัย ศรีวิชัย) ที่ตัดสินใจย้ายหอพักใหม่ แต่แล้วพวกเขาก็พบว่าหอพักแห่งนี้เป็นหอพักผีสิง พวกเขาต้องร่วมมือกันเพื่อค้นหาความจริงและปราบผี